根據醫藥魔方PharmaInvest數據庫，2021年第一季度全球細胞療法領域共發生近40起融資事件（包括IPO融資），總融資金額超過37億美元。
從細胞療法類型來看， T細胞療法相關的融資事件最多，占比達37%，其后依次為干細胞療法（19%）、NK細胞療法（14%）、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL，9%）。此外，巨噬細胞、髓系細胞、樹突狀細胞（DC）、紅細胞療法等新技術也陸續興起。相應的，T細胞療法的融資總額也最高，約23億美元。其次是干細胞療法，約12億美元。
2021Q1不同類型細胞療法融資占比（左）及累計融資金額（右）。注：對同一起融資事件中涉及多種細胞療法的情況進行分別統計，故不同類型細胞療法總數高于總融資事件數，融資金額總數也大于總體融資金額。由于部分融資金額不詳，數據僅供參考。
由此可見，T細胞療法目前仍是最為火熱的方向。提及T細胞療法，CAR-T無疑占重要一角。截止目前，全球已有5款CAR-T療法獲批上市，是各類細胞治療產業化應用走在最前列的。當然，CAR-T療法依然存在需要克服的問題，比如復發、安全性控制?？上驳氖?，在2021Q1，多個研究團隊公布了突破成果，為克服這些限制CAR-T更廣泛應用的障礙提供了新的思路和途徑。
例如，3月12日，Science發表了加州大學舊金山分校的研究團隊的一項成果，研究人員給CAR-T細胞加了一個新的開關。他們使用一種synNotch受體來檢測抗原表達，只有當該受體發現靶點高表達的時候才會激活CAR-T細胞進行繁殖并開始殺傷，從而避免誤傷正常細胞的情況出現。在表達HER2的癌細胞和小鼠腫瘤模型中，該方法能夠準確、有效的殺死高表達HER2的癌細胞，而不殺傷低表達HER2的正常細胞。
3月24日，Science Translational Medicine上發表的一篇文章報道美天旎的子公司Lentigen設計了一種CD19/CD20/CD22三特異性CAR-T療法。小鼠體內試驗表明，該療法可以更好的避免復發，具有更持久的抗腫瘤效果。三特異性靶向策略有望解決治療抗原異質性癌癥所面臨的挑戰。
國外：7家細胞療法公司IPO上市，Sana單筆融資最亮眼
從地區來看，第一季度國外細胞療法領域共發生融資事件近30起，包括7家公司成功IPO，其中Sana Biotechnology的IPO募資金額達6.7億美元，最為亮眼。
2021Q1細胞療法領域國外融資概況
事實上，成立于 2018 年的美國初創公司Sana在2020年6月的首輪融資金額就達到了7億美元，創下了細胞療法領域的單筆最高融資記錄，也是有史以來生物技術初創公司單筆融資額最高記錄。
Sana為何如此吸金？1）從管線來看，Sana 處于基因療法和細胞療法兩大火熱賽道，其在研管線包括無需在體外進行基因工程改造、即可在患者體內直接將 T 細胞轉化為 CAR-T 細胞的療法，以及不會發生免疫排斥反應的通用型細胞療法；2）從技術來看， Sana在成立僅兩個月時便獲得了一項來自哈佛大學許可的技術，該技術可以生產低免疫性干細胞，從而為開發新型細胞療法提供了原始材料，對提升細胞療法的研究速度有很大幫助，此外，該公司還在開發基因編輯工具，能對不同細胞進行精準的基因編輯；3）從團隊來看，Sana由原細胞療法領軍公司 Juno Therapeutics首席執行官 Hans Bishop 創辦，匯聚了原 Juno 班底，創始科學家團隊包括華盛頓大學醫學院蛋白質設計研究所所長David Baker 博士、哈佛醫學院副教授Chad Cowan等。
除了Sana引人注目，CARISMA Therapeutics這家公司在Q1表現活躍，涉及兩起融資事件。
CARISMA是一家美國生物制藥公司，致力于開發針對工程巨噬細胞的差異化專有細胞治療平臺，在1月和3月連續完成了兩輪融資，總額約1億美元。所募資金將用于推進該公司當前項目的臨床開發發和新項目的發現，包括主要候選藥物CT-0508——HER2靶向CAR-M的I期臨床試驗，并將使CARISMA能夠進一步開發其專有的工程巨噬細胞平臺，繼續擴展癌癥適應證管線，乃至應用于癌癥以外的疾病領域。
3月18日，CARISMA宣布已在I期多中心臨床試驗（NCT04660929）中完成CT-0508的首例患者給藥。這項臨床試驗代表了基因治療發展的一個關鍵里程碑，因為這是首次將CAR-M療法用于人體研究。
國內：CAR-T、TIL最火熱，新興技術獲關注
國內第一季度細胞療法相關融資事件共10起。從技術來看，CAR-T和TIL療法是熱門。從適應證來看，癌癥依然是最主要的方向。
除了主流T細胞療法，一些新興技術也獲得了關注，如紅細胞療法（Red-Cell Therapeutics，RCT）。
2021Q1細胞療法領域國內融資概況
RCT作為細胞治療技術的一個分支，利用紅細胞作為主要的藥物載體，可用于癌癥、免疫與代謝類疾病和傳染病等多種疾病的治療。西湖生物醫藥是國內首家主攻RCT的企業。3月8日，該公司完成了近億元Pre A+輪融資，以加速其RCT的臨床前研究和發現。
利用干細胞工程化改造的RCT最早由美國生物公司Rubius Therapeutics開創，其獨創的RCT 技術可將供體的造血干細胞改造成特殊的治療性紅細胞，并在體外大規模培養，然后將其作為藥物載體像 "輸血" 一樣將藥物回輸到患者體內，來治療各種疾病。
RTX-240是一種異體現貨型細胞療法，旨在同時呈現數十萬個共刺激分子4-1BBL和IL-15TP，從而激活和擴增NK細胞及記憶T細胞，增強機體免疫力以殺死腫瘤細胞。（來源：Rubius Therapeutics官網）
Rubius于3月15日公布了其主要候選產品RTX-240在晚期實體瘤患者中開展的I/II期臨床試驗的初步臨床、藥效學和腫瘤轉移數據。這使得其股價大漲84.36%。
巨頭：CAR-NK“真香”
除了大量的細胞療法公司完成融資外，第一季度還有3家制藥巨頭通過交易合作加強自身在該領域的布局，其中CAR-NK療法收獲超18億美元大單。
2021Q1細胞療法領域巨頭交易合作
1月28日，致力于開發抗癌NK細胞療法的美國生物技術公司Artiva Biotherapeutics宣布，與默沙東簽訂總額超18億美元的全球獨家合作和許可協議，利用Artiva的現貨型同種異體NK細胞制造平臺及專有的CAR-NK技術，開發針對實體瘤相關抗原的新型CAR-NK細胞療法。
Artiva這兩年表現活躍。去年6月26日，它走出隱身模式，宣布完成7800萬美元的A輪融資。而在與默沙東的合作后1個月，Artiva又宣布完成1.2億美元的B輪融資。這也一定程度上反映出NK細胞療法成為免疫治療的新風口。
雖然與T細胞療法相比，NK細胞療法較新，但卻具有獨特優勢：1）泛特異性殺傷作用使NK細胞抗腫瘤譜不受限；2）安全性好，NK細胞不會引起細胞因子釋放綜合征或移植物抗宿主?。═細胞治療常見副作用）；3）特別適合用作現貨型療法等等，可謂是腫瘤的“天生殺手”。
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細胞免疫治療是近年來最熱門的腫瘤治療研究方向之一，其中T細胞療法占據主導地位，但是其他細胞療法，如NK細胞、巨噬細胞、髓系細胞、紅細胞療法等新技術也不斷發展，適應證不斷擴展。
干細胞療法是細胞治療領域的另一個重要類型，同時也是十分具有前景的抗癌策略?？茖W研究已發現，干細胞，尤其是間充質干細胞可以有效遞送抗腫瘤藥物。間充質干細胞還可以通過調節腫瘤微環境中的免疫成分來減緩癌癥的進展。此外，干細胞或能起到抗癌疫苗的作用，并且還能被用于開發通用型CAR-T/NK細胞療法，潛力巨大。
總結來說，細胞療法領域仍是“全面開花”的局面，2021Q1仍有諸多公司完成融資，8家公司IPO上市，制藥巨頭仍在加大布局投入。期待在不遠的將來，能有更多的創新細胞療法從實驗室走向臨床，造?；颊?。
參考資料：
1# 西湖生物醫藥獲得斯道資本投資，助力紅細胞療法開發
（來源：西湖生物官網）
2# Initial Clinical Results from RTX-240 Phase 1 Clinical Trial（來源：Rubius Therapeutics官網）
3# Sana官網 https://sana.com/
4# 里程碑！CAR-M療法首次應用于人體研究，目標是HER2陽性實體瘤（來源：醫藥魔方）
5# Hernandez-Lopez, et al. T cell circuits that sense antigen density with an ultrasensitive threshold. Science (2021). 10.1101/2021.01.21.427654.
6# Dina Schneider et al. Trispecific CD19-CD20-CD22–targeting duoCAR-T cells eliminate antigen-heterogeneous B cell tumors in preclinical models. Science Translational Medicine (2021).
7# Yue Liu et al. Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors. Science Translational Medicine (2021).
8# Artiva Raises $120 Million to Advance Pipeline of Allogeneic NK Cell Therapies（來源：BioSpace）
9# 超18億美元！CAR-NK細胞療法領域又一大交易，繼賽諾菲后默沙東也出手了（來源：醫藥魔方）
10# Immunocore官網 https://www.immunocore.com/our-science
原標題：2021Q1細胞療法盤點：全球融資總額超37億美元，8家公司IPO上市，多種技術全面開花
